2026双靶点siRNA元年：临床突破与百亿交易的双重验证！

发布时间：2026-04-28

小干扰RNA（siRNA）药物自2018年首款产品获批以来，已在罕见病、代谢性疾病等领域证明了临床价值。然而，面对肿瘤、心血管疾病等由多基因网络失调驱动的复杂疾病，单靶点策略往往力不从心。双靶点siRNA技术应运而生，成为RNA干扰（RNAi）疗法最具潜力的发展方向之一。2026年以来，这一赛道迎来了从技术验证到临床管线的密集突破。

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技术原理：为何需要“双管齐下”？

复杂疾病的病理机制通常涉及多条信号通路。以肿瘤为例，单纯抑制增殖通路无法阻断血管生成，也难以解除免疫抑制微环境。

双靶点siRNA旨在通过单一药物同时沉默两个致病基因，实现协同增效。目前主流技术路径分为两类：一是单分子双靶点设计，通过精巧支架连接两条siRNA序列；二是纳米共递送系统，利用纳米颗粒同时封装两种独立siRNA分子。

2026年关键突破：临床与临床前的“双线告捷”

进入2026年，双靶点siRNA领域迎来了多个里程碑事件，标志着该技术从学术探索正式迈入临床开发阶段。

心血管领域：全球首款双靶点siRNA进入临床

大睿生物研发的RN5681已于2026年第一季度启动I期临床试验。作为全球首款进入临床的PCSK9-LPA双靶向siRNA，该药通过单一分子同时沉默PCSK9和LPA基因，旨在实现“一针双降”——同时降低LDL-C和Lp(a)水平，为动脉粥样硬化性心血管疾病患者提供每6-12个月给药一次的变革性方案。

肾病/免疫领域：补体途径双重阻断的临床前突破

前沿生物研发的FB7011是一款靶向MASP-2和CFB的双靶点siRNA药物，旨在同时阻断补体系统的凝集素途径与替代途径。临床前数据显示，在食蟹猴中单次皮下给药后，FB7011对两个靶点的抑制效率均超过95%，且效果持续12周以上。

该药通过GalNAc偶联技术实现高效肝靶向递送，主要用于治疗IgA肾病等补体介导的疾病，有望实现每4-6个月给药一次的超长效方案。

肿瘤领域：STP355验证实体瘤潜力

2026年1月，Sirnaomics发表的临床前数据显示，靶向TGFβ1和VEGFR2的候选药物STP355在黑色素瘤模型中肿瘤重量降低70%，小鼠存活率从0%提升至100%，肺部转移灶减少50%以上。该药还能重塑肿瘤免疫微环境，使肿瘤浸润T细胞和自然杀伤细胞数量增加近4倍。

中枢神经系统：长效基因沉默的实现

马萨诸塞大学医学院团队设计的单分子双靶点siRNA，能够同时沉默亨廷顿舞蹈症相关的MSH3/HTT基因或阿尔茨海默病相关的APOE/JAK1基因，且在小鼠CNS中实现长达两个月的持续靶基因沉默。

肿瘤领域：肝细胞癌标志物与驱动因子双靶向策略

浙江理工大学等机构开发的GP73/hTERT双靶点siRNA，采用大肠杆菌合成分支结构的新型生物合成平台，同时靶向肝细胞癌标志物GP73和端粒酶逆转录酶hTERT。在肝癌细胞及荷瘤小鼠模型中，该分子展现出显著的双基因沉默效果和抗肿瘤活性，为肝癌治疗提供了一种兼顾诊断标志物与永生化驱动因子的创新策略。

递送与平台技术：攻克“最后一公里”

肝靶向成熟应用：GalNAc偶联技术使肝靶向双靶点siRNA进展最快。大睿生物的RN5681正是基于此技术，另有研究报道了基于点击化学的模块化平台，实现结构均一的肝靶向多基因沉默。

肝外递送破局：Sirnaomics的PNP平台验证了全身给药治疗实体瘤的可行性。瑞博生物推出的RiboPepSTAR™平台，在非人灵长类中实现了高达96%的脂肪组织靶基因敲低。

商业格局：巨头入局与高额合作

2026年2月，瑞博生物与Madrigal Pharmaceuticals达成全球独家许可协议，共同开发六款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的siRNA疗法，其中包括双靶点资产。这笔交易总金额高达44亿美元，充分彰显了双靶点siRNA在重磅赛道中的商业潜力。

与此同时，必贝特医药的AGT/PCSK9双靶点siRNA药物BEBT-701也于近期获得中国NMPA临床试验批准。

双靶点siRNA仍面临靶点效率平衡、潜在毒性及大规模合成等挑战。但随着递送系统从“肝靶向”向“多器官靶向”演进，siRNA药物正从解决单基因病的“单打独斗”进化为调控复杂疾病网络的“协同作战”。

双靶点乃至多靶点siRNA将成为下一代RNAi疗法的重要标签，为未满足的临床需求带来全新希望。在这一进程中，君跻生物可提供相关双靶点设计与合成技术服务。如需了解相关服务详细，可发送邮件至marketing@gentlegen.com。

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