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君跻生物创新双抗表达服务上线！助力BsADCs研发加速突破，解锁“1+1>2”抗癌新力量

发布时间：2025-03-25

在生物制药的前沿领域，一场创新风暴正在悄然兴起，主角便是双特异性抗体偶联药物（BsADCs）。它就像一把精心打造的 “魔法钥匙”，有望精准开启攻克癌症的大门，为无数患者带来新的曙光。今天，就带大家深入了解这一神奇的药物以及与之相关的前沿抗体表达服务。

BsADCs：融合创新，突破困境

传统的抗体药物偶联物（ADCs）在癌症治疗中发挥了重要作用，但也面临着诸如非靶向毒性和临床抗性等挑战。而 BsADCs 的出现，恰似黑暗中的一道光。它巧妙地融合了双克隆抗体、连接子和细胞毒性药物，集抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体（BsAbs）的优点于一身。

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BsADCs 独特的双表位 / 靶点结合模式是其 “制胜法宝”。一方面，它能像 “精准导航仪” 一样，增强在实体瘤中共表达抗原的选择性，让药物准确地找到癌细胞；另一方面，还能显著提高内化作用，使药物更好地进入癌细胞内部发挥作用。目前，已有 10 种 BsADCs 勇敢地踏上了临床试验的征程，展现出巨大的潜力。

探索 BsADCs 的设计奥秘

要打造出高效的 BsADCs，其设计过程可是大有学问。首先，在 BsAbs 目标设计上，要遵循一系列严格的原则。就像挑选宝藏地图上的关键地点一样，要选择那些具有良好内吞作用、在正常组织上表达相对较低但在肿瘤上高表达的抗原。同时，考虑到实体瘤的异质性，不能只依赖单一目标，要全面确定各种肿瘤亚型和部位的目标表达水平，还要综合考虑抗原组合的深层效应。

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其次，BsAbs 格式设计也不容忽视。抗体的结构就像一座精心搭建的 “分子大厦”，包括 Fc 区域和 Fab 区域。根据是否包含 Fc 区域，BsADCs 可分为不同类型。缺乏 Fc 区域的抗体构建方便，分子量小，渗透能力强，但存在半衰期短、稳定性低等问题；而包含 Fc 区域的抗体则能带来 ADCC、CDC 等额外的肿瘤杀伤优势，不过也可能导致非靶向毒性。此外，BsADCs 还可根据结合模式分为双抗原结合模式和双表位结合模式，不同的结合模式对药效学和药代动力学特性有着深刻的影响。

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最后，连接物 - 有效载荷复合物的设计至关重要。连接物如同 “坚固的桥梁”，连接着抗体和细胞毒素有效载荷，它在血浆中的稳定性以及在肿瘤中的有效释放能力，直接关系到药物的效果。构建连接物 - 有效载荷复合物时，选择合适的偶联方法和药物抗体比率（DAR）是关键。

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BsADCs 的临床探索成果

在临床试验的舞台上，各类 BsADCs 纷纷展现自己的实力。靶向 HER2 的 ZW49 是第一个披露临床试验数据的 BsADC，它基于 Zaniditamab，通过多种机制增强抗肿瘤效果，在晚期 HER2 表达实体瘤患者中的目标反应率（ORR）达到了 31%。而 MEDI4276 虽然能有效阻断 HER2 二聚体化，增强内吞作用，但 I 期数据显示它存在副作用相对严重和 PK 特性较差的问题，还需要进一步优化。

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靶向 HER2 的双抗原 BsADCs 也各有亮点。比如靶向 HER2 - CD63、HER2 - PRLR、HER2 - APLP2 的 BsADCs，它们分别借助 CD63、PRLR、APLP2 在促进内吞作用和溶酶体运输方面的独特功能，提高了 BsADCs 的效力。

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在靶向 EGFR 的双抗原 BsADCs 领域，为了减少药物抗性，研发出了多种创新药物。靶向 EGFR 的双表位 BsADCs 通过融合针对 EGFR 上不重叠表位的抗体，增强了内吞作用和治疗效果；BL - B01D1 通过双靶标的交联促进协同内吞，减轻了由 HER3 引起的药物抗性；AZD9592 在体外研究中表现出良好的选择性、效力和安全性，正在进行 I 期临床试验。

MET 上的双表位 BsADCs 也为癌症治疗带来了新的希望。REGN5093 - M114 显著抑制 MET 过度表达的 NSCLC 细胞的增殖，为 MET 靶向治疗提供了新的方向。

此外，超越传统范式的新型 BsADCs 不断涌现。比如 FDA 批准的 IMGN853，利用 TCR 模拟（TCRm）抗体，能够识别肿瘤细胞上低水平表达的肿瘤抗原，为治疗不同 FRa 表达谱的癌症开辟了新途径。

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全新抗体表达服务：高效、快速、专业，攻克研发痛点

随着 BsADCs 研究的不断深入，对高质量双特异性抗体的需求也日益增长。君跻生物推出新一代双特异性抗体表达服务，以三大核心优势助力科研突破：

1.高效表达系统

采用HEK293/CHO瞬时表达平台，结合密码子优化与智能载体设计，显著提升双抗表达量（μg级至g级灵活适配）。
支持IgG-like和非IgG-like结构、串联scFv、纳米抗体融合等多种技术路线，满足不同靶点组合需求。

2.极速交付周期

从基因合成到抗体交付仅需3周，比传统流程缩短50%时间。
全流程自动化生产，确保批次稳定性，为后续偶联药物开发奠定基础。

3.严苛质控标准

提供SDS-PAGE、SEC-HPLC双重检测，通过二步纯化后，纯度高达95%以上。
专业团队全程跟踪，解决Fc区域优化、聚集风险控制等BsADCs设计难题。

君跻某双抗一步及二步纯化后SEC-HPLC结果示例：

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如果您正在研发BsADCs或双抗药物，我们的定制化表达服务将为您扫清技术障碍，加速药物上市进程！可发送相关需求至：marketing@gentlegen.com，获取专属解决方案！

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