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前沿发现赋能mRNA疫苗研发：君跻生物三代测序服务助力破解稳定性密码
发布时间：2025-04-24
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在全球抗击新冠肺炎疫情的进程中，mRNA疫苗以其独特的优势成为焦点。然而，mRNA分子易降解的特性虽保障了治疗安全性，却也对疫苗有效性提出挑战。同时mRNA药物是一类被广泛研究和开发的生物制剂，可以用于治疗多种疾病，包括癌症、传染病和遗传疾病。由于其在治疗领域的潜在应用价值，mRNA药物的质量和安全性验证尤为重要。

 

mRNA分子上poly (A) 尾的长度对mRNA的稳定性和翻译效率至关重要。因此，在mRNA药物的研发和生产过程中，对体外转录质粒模板和mRNA分子上poly (A) 长度的精确检测尤为必要。

 

2025年4月17日，华沙国际分子与细胞生物学研究所、华沙大学、华沙医科大学和波兰科学院生物化学与生物物理研究所联合在《Nature》发表的 “Re-adenylation by TENT5A enhances efficacy of SARS-CoV-2 mRNA vaccines” 研究，为这一难题带来新突破——发现TENT5A聚合酶可延长mRNA的poly (A) 尾，稳定mRNA并增强免疫原性，揭示了mRNA疫苗效力的关键机制。TENT5A酶对mRNA分子的稳定是一种普遍的机制，因此在医学上具有巨大的潜力。 

 

640

 

破解poly (A) 尾的动态奥秘：从去腺苷酸化到再腺苷酸化

 

研究发现，Moderna的mRNA-1273与辉瑞的BNT162b2疫苗的poly (A) 尾存在差异，去腺苷酸化会缩短 poly (A) 尾，加速mRNA降解。但令人惊喜的是，当mRNA-1273进入小鼠巨噬细胞后，TENT5A酶被诱导表达，介导poly (A) 尾再腺苷酸化，长度显著延长（如注射24小时后中位数从100nt增至114nt），稳定性与抗原表达效率大幅提升。BNT162b2虽也有轻微延伸，但效率弱于mRNA-1273。这一发现不仅揭示了巨噬细胞在疫苗效力中的关键作用，更表明poly (A) 尾的动态调控是优化mRNA疫苗的重要方向。

641

mRNA-1273的poly(A) tail在体内和体外巨噬细胞中延伸

642

mRNA-1273诱导先天免疫应答和TENT5A的表达

 

君跻生物三代测序：精准表征，赋能mRNA疫苗研发
 
在mRNA药物研发中，poly (A) 尾长度、分布及完整性是影响稳定性与翻译效率的核心参数。君跻生物创新mRNA全长序列表征（高通量测序法）服务，基于三代测序技术，直击传统Sanger测序与LC-MS方法的局限性，为研发提供全方位解决方案：

  • 精准检测无偏好：无论是含常规poly (A) 尾还是特殊结构的mRNA，均可精确测定长度、分布，甚至捕捉不含poly (A) 尾的分子，避免漏检。

  • 多维度分析：不仅解析poly (A) 尾长度，更能深入分析Linker序列、非A碱基信息，全面评估mRNA结构。

  • 全流程支持：从样本接收、质检到文库制备、测序，再到出具专业报告，严格把控每一步，助力药物申报。

此次《Nature》研究中，poly (A) 尾的动态变化依赖高精准检测技术。君跻生物三代测序服务恰好能满足这类需求，无论是疫苗研发中对 poly (A) 尾延伸 / 缩短的监测，还是优化UTR序列实验，均可提供可靠数据支撑，加速验证TENT5A等新机制在疫苗设计中的应用。

 

如需了解君跻生物mRNA三代测序服务详情，欢迎咨询，让我们携手以技术创新，解锁 mRNA药物研发新未来！可发送至：marketing@gentlegen.com。

 

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